最終話から半年、良庵との甘々新婚生活で、家事の全てを担っていた東吾だったが、思いがけない朗報が。 　お杉の提案で長屋の衆全員で箱根の旅に出ることに。出発の朝、教育係の琢馬を追ってきた養生所の新人医師・千里も同行することに。 　小田原藩の由良姫と千里が瓜二つと発覚。お家騒動に一役買って欲しいと懇願される。怪しいと感じながらも渋々、受けることに。そこには思わぬ罠が……。『鶴亀長屋』の連中は今回もまた、事件を解決できるのか？