Serafina Medici est la fille unique de la Mafia la plus puissante de Sicile. Un jour, en rentrant de ses cours de médecine, la jeune étudiante découvre ses parents morts assassinés dans sa maison. Sa servante personnelle, une des seules survivantes de ce drame lui confie une lettre de ses parents. Le monde de Serafina bascule lorsqu'elle y lit qu'ils ont pour dernière volonté qu'elle reprenne la tête de la Mafia. Serafina va donc s'engager sur un chemin bien plus sombre qu'elle ne l'aurait cru.