他者を洗脳する能力を持つ新たなシンビオート、マニアックによりニューヨークの裏社会が乗っ取られようとしていた。次々とヴィランやギャングたちを洗脳し、犯罪帝国を築こうとするマニアックの脅威を前に、我らがスパイディはヴェノムことエディ・ブロック、アンチ・ヴェノムとなったフラッシュ・トンプソンとしぶしぶ手を組み共闘することに。ヴェノムを通じて奇妙な絆で結ばれた３人は、凶悪なシンビオート軍団から街を守り抜けるのか…！？